胚胎最大的杀手是染色体异常?
 
随着遗传学在辅助生殖中的深入
试管婴儿医生从来没有如此重视过染色体
 
在研究了很多的胚胎培养、着床失败、胎停流产,在内膜、囊肿、线粒体、免疫等方向上反复纠结之后,重新聚焦到染色体上来。
 
什么是染色体/基因?

人类有23对染色体,正常情况下除了性染色体(XX或者XY)外,每一对染色体都是两条,即二倍体。
 
在染色体上包含多个DNA片段,每个片段是一个基因。23对染色体上面分布着大约5-10万个基因。
 
染色体异常中最典型和最常见的是非二倍体,即某一条染色体的数量只有一条或者三条。最常见的是21三体唐氏综合症(即21号染色体有三条,也称先天愚型),其次是18三体爱德华症(18号染色体有三条)。
 
除了非二倍体,还有染色体结构(比如罗氏易位)以及基因层面的异常。目前已知的基因遗传病有7000多种,其中400多种可以被三代试管PGD/PGS技术检出。
 
染色体问题有多普遍?
 
传承生殖曾主任在日本不孕症心理协会的讲座中指出,能够顺利出生的健康婴儿其实只是冰山一角!
 
染色体异常的问题有多普遍呢?英医院从每年5000例的临床数据中做了长期的统计分析:
 
每100个受精卵有45个存在染色体异常
➜ 这就是为什么即使子宫很好有些胚胎还是不着床
 
每100个成功着床的受精卵中25个存在染色体异常
➜ 这就是为什么着床后可能没有胎心或胎停流产
 
为什么发生染色体异常?
 
临床研究将原因归于以下几类:
1、大龄生育,减数分裂异常导致染色体不分离 non-disjunction
2、辐射,导致染色体确实、易位或断裂
3、病毒,如German Measles风疹
4、自体免疫性疾病
5、化学药品 如化疗药物 anti-mitotic drugs 
 
其中第1条大龄生育,卵子减数分裂异常导致染色体不分离non-disjunction,来多说几句。
 
受精卵的染色体源于卵子和精子。卵子成熟过程中会发生减数分裂,即从两条染色体拆分成单条染色体,受精后再与精子的单条染色体重新结合成二倍体。
 
老化的卵子更容易发生减数分裂异常,也就是成熟卵子中将带有0条或2条染色体,受精以后会导致受精卵的染色体变成1条或者3条,非二倍体的概率增加。
 
这个异常可能发生在卵母细胞的第一次分裂(图右)或第二次分裂(图左)期间。
 
卵母细胞减数分裂异常导致受精卵染色体异常
 
所以,染色体异常才是卵子老化质量下降的第一大杀手。
 
染色体异常与年龄的关系
 
美国权威辅助生殖 Fertility and sterility的发表也证实:40岁以上染色体异常率为58%,45岁以上异常率竟然高达84%。
 
由此证实40岁以上受精卵的发育,即使表面看上去正常,级别再高,实际上染色体的异常率高也是不可避免的,这也是高龄妊娠流产率高的原因所在!
 
甚至囊胚也不能幸免?
是的,一般人认为能够走到第5天囊胚的受精卵,都是属于质量好生命力旺盛的。实际上囊胚的染色体异常率确实会小于初期胚,但是依然有40~70%!
 
下图是分年龄阶段中染色体异常的概率,浅蓝色代表初期胚(第2~3天),深蓝色代表囊胚(第5~6天)中染色体异常的概率。
 
不着床也许是染色体的错?
 
是的,大部分有染色体问题的胚胎会以停止分裂、不着床、着床后停止发育等方式在第一妊娠期内(前12周)自然淘汰。99%的早期流产是胎儿的原因,而不是母体的原因。
  
在前来YingIVF咨询的患者中,有过3-5次移植不着床就非常困扰,纠结于内膜、囊肿、免疫抗体等方向上。实际上在英医院,如果子宫条件基本正常的情况下还发生反复着床失败,解决思路的优先顺序应当是培养囊胚,并且做三代试管PGS染色体筛查。